Belladonna, nata Michelle Anne Sinclair il 21 maggio 1981 a Biloxi, Mississippi, è cresciuta in una famiglia mormone come uno di sette figli, con ascendenze tedesche, cherokee e scozzesi. Cresciuta in stati come Utah, Virginia e Germania, si è trasferita a Salt Lake City a 15 anni, dove è stata cheerleader, ginnasta e membro del coro concertistico alla Highland High School. A 18 anni ha iniziato a fare la spogliarellista in club locali ed è entrata nell’industria del cinema per adulti nel 2000 dopo aver incontrato una star del porno a Los Angeles.

Usando alias come Bella e Belladonna (italiano per “bella donna”), ha debuttato su Real Sex Magazine 31 ed è apparsa in oltre 400 film, lavorando con studi come Evil Angel, Vivid e Digital Sin. Film notevoli includono The Fashionistas (2002), la serie Fetish Fanatic (2004–2012) e Belladonna: No Warning (2005), con le sue scene anali, di doppia penetrazione e fetish, in particolare in The Fashionistas, che hanno ricevuto elogi critici per la loro intensità e creatività. È spesso considerata una delle star più influenti del cinema per adulti degli anni 2000.

Ha collaborato con performer come Nacho Vidal, Rocco Siffredi, Sasha Grey e Mia Rose, e ha fondato la sua casa di produzione, Belladonna Entertainment, nel 2004, dirigendo oltre 80 film, incluso Dirty Panties (2010). Dal 2008 in poi, si è concentrata maggiormente su contenuti a tema lesbico, scegliendo di non esibirsi più con altri uomini dopo il suo matrimonio. Ha posato per Hustler, Penthouse e Playboy ed è apparsa in media mainstream come The Howard Stern Show (2003) e il documentario A&E: Pornography – The Double Life (2002).